La storia inizia dove finiscono Le avventure di Tom Sawyer, ma questa volta il protagonista è HucK. Huckleberry, fuggito dalle persecuzioni di un padre ubriacone e dopo aver vissuto dentro una botte da zucchero, intraprende, di nuovo fuggiasco, un grande viaggio sul Missouri, in compagnia di uno schiavo negro: Jim un altro miserevole evaso. Avventure complicate e incontri imprevisti si susseguono, fino all'incontro con Tom Sawyer.